Responsável: Hernandes F. de Carvalho
Projeto financiado pela FAPESP
O controle do crescimento e da função prostática é baseado numa complexa rede de interações entre hormônios esteróides e seus receptores e num intrincado mecanismo de interconversão entre eles, além de interações epitélio-estroma mediadas por fatores parácrinos. Os andrógenos testosterona (T) e diidrotestosterona (DHT) são os principais reguladores do desenvolvimento e função prostática, atuando via receptor de andrógeno (AR). Os estrógenos têm papel no funcionamento normal da próstata, mas aparece como um importante desregulador destas funções, principalmente através do imprinting estrogênico. Interações entre epitélio e estroma (em especial com células musculares lisas e com fibroblastos, mas também com células endoteliais e do sistema imune), com íntima participação da matriz extracelular, são importantes nestes mesmos aspectos. Além disto, a próstata é local de várias afecções, incluindo prostatites e neoplasias benignas e malignas, sendo responsável por grande número de mortes entre os homens, principalmente com o avanço da idade. Elementos da dieta, como ácidos graxos contribuem para a incidência e progressão tumoral prostática. Apesar da importância da glândula e da quantidade de estudos sobre ela, pouco se conhece sobre a imunologia prostática e sua regulação nas prostatites e na progressão tumoral ou na regressão prostática pós-castração. Este projeto procura estender nossos estudos em diferentes aspectos da biologia prostática, abordando alguns dos aspectos mencionados acima, reunindo uma equipe multidisciplinar e um conjunto amplo de metodologias de análise bioquímica, celular e molecular, buscando aprofundar o conhecimento sobre a fisiologia prostática por um lado, mas também identificando elementos que possibilitem o uso da próstata ou de suas células como ferramentas (em imunização contra infecções do trato genito-urinario), como biossensor (no caso de exposição estrogênica neonatal) ou de intervenção para a prevenção e tratamento do câncer.
Objetivo geral do projeto: Identificar elementos moleculares vinculados à interação entre diferentes tipos celulares encontrados na próstata, à regulação hormonal destas interações, vias de sinalização associadas, assim como identificar fatores ambientais e da dieta que interfiram com a fisiologia prostática e que estão associados ao desenvolvimento tumoral, além de reunir informações que permitam utilizar a glândula na produção de fatores que contribuam para minimizar infecções genitourinárias ou que possam contribuir para a eficiência da reprodução.