Um mecanismo molecular para explicar a especificade da via Wnt.
Créditos da imagem: Eubelen et al., 2018.
Pesquisadores dram um grande passo para resolver um importante enigma da sinalização celular relacionado à especificidade da sinalização Wnt. Wnt é uma via de sinalização conhecida há anos e preservada ao longo da evolução. Estima-se queesta via remonta ao surgimento de animais multicelulares. Desempenha funções importantes na comunicação entre células e rege vários aspectos do desenvolvimento embrionário e da homeostase dos tecidos. Quando disfuncional, a sinalização Wnt pode estar na origem de muitas doenças, em particular vários tipos de câncer. Com 10 receptores e 19 ligantes conhecidos, reconhecendo-se mutuamente, a complexidade da via parecia vertiginosa. Como as células dos vertebrados conseguem interpretar os muitos sinais Wnt que encontram e desencadeiam uma resposta adequada?
Achados anteriores mostraram que duas proteínas expressas pelas células endoteliais cerebrais, Gpr124 e Reck, são necessárias para o desenvolvimento cerebrovascular em resposta aos ligantes Wnt7. A equipe de pesquisadores, da Universidade de Bruxelas, passou a estudar o mecanismo pelo qual o complexo opera. Usando experimentos genéticos, biofísicos e zebrafish, os pesquisadores mostraram que o complexo Gpr124 / Reck atua como um módulo de decodificação: Reck reconhece o ligante Wnt7, mas a presença de Gpr124 é necessária para acionar a sinalização Wnt7 via receptores Frizzled.
Seus resultados são detalhados na Science desta semana:
A molecular mechanism for Wnt ligand-specific signaling
Keywords: #cellsignaling; #Wntpathaway; #brainangiogenesis.