Crescimento in vitro de glândulas salivares para terapia de substituição de órgãos.

Créditos da imagem: Tanaka et al, 2018

Quando pacientes perdem alguma função de um órgão devido a doença ou lesão, seria ideal simplesmente substituir o órgão perdido por outro funcional. Porém, isto é extremamente complicado – a organogênese é um processo complexo e rigidamente controlado que envolve células-tronco especiais destinadas a se tornarem tecidos específicos mediante a ativação de fatores de transcrição específicos. No entanto, com exceção de alguns órgãos, como os folículos pilosos, essas células precursoras estão presentes apenas durante o desenvolvimento embrionário inicial. A alternativa é usar células-tronco embrionárias ou células-tronco pluripotentes induzidas (iPS).

Os organoides gerados a partir de células-tronco pluripotentes são utilizados no desenvolvimento da terapia regenerativa de substituição de órgãos, recapitulando o processo de organogênese. Esses processos são estritamente regulados por redes de sinalização e transcrição.

No entanto, os fatores de transcrição precisos envolvidos na organogênese das glândulas exócrinas, incluindo as glândulas salivares, permanecem desconhecidos.
Pesquisadores da Universidade de Showa e do Centro RIKEN, ambos no Japão, demonstraram pela primeira vez que uma combinação específica de dois fatores de transcrição (Sox9 e Foxc1) é a responsável pela diferenciação do ectoderma oral derivado de células-tronco embrionárias de camundongos no rudimento inicial da glândula salivar, em um sistema de cultura de organoide. Após o crescimento do organoide em placa, este foi transplantado no mesmo local das glândulas salivares de camundongos, após a remoção da original. A estrutura não só apresentou uma morfologia e perfil de expressão gênica semelhantes aos do rudimento de glândula salivar embrionária de camundongos normais, mas também exibiu características de glândulas salivares maduras, incluindo a secreção de saliva. Este estudo sugere que as glândulas exócrinas podem ser induzidas a partir de células-tronco pluripotentes para terapia regenerativa de substituição de órgãos.
Veja todos os detalhes desse trabalho no paper:

Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells

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