CRISPR e a edição gênica in útero para o tratamento de doenças pulmonares letais!
Créditos da imagem: Alapati et al, 2019.
Usando a edição gênica através da ferramenta CRISPR, uma equipe do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e da Penn Medicine corrigiu uma doença pulmonar letal em um modelo animal no qual uma mutação prejudicial causa a morte horas após o nascimento. Este estudo de prova de conceito, publicado recentemente no periódico Science Translational Medicine, mostrou que a edição in utero poderia ser uma nova abordagem promissora para o tratamento de doenças pulmonares antes do nascimento.
Doenças pulmonares monogênicas causadas por mutações em genes codificantes para surfactantes do epitélio pulmonar são marcadas por insuficiência respiratória letal perinatal ou doença pulmonar parenquimatosa crônica difusa com poucas opções terapêuticas. Utilizando um sistema repórter fluorescente CRISPR, foi demonstrado que a entrega intra-amniótica precisamente cronometrada no útero dos reagentes de edição do gene CRISPR-Cas9 durante o desenvolvimento fetal resulta na edição genética específica e dirigida nos pulmões fetais.
As células epiteliais pulmonares são predominantemente visadas nessa abordagem, como as celulas alvéolares tipo 1, alveolar tipo 2 e células secretoras das vias aéreas, que sofreram a edição gênica alta e persistente in vitro. Em seguida, utilizamos essa técnica in utero para avaliar uma abordagem terapêutica para reduzir a gravidade da doença pulmonar intersticial letal observada em um modelo de camundongo portando a mutação humana SFTPCI73T. A expressão embrionária dos alelos SftpcI73T é caracterizada por dano pulmonar difuso do parênquima e morte rápida de camundongos mutantes ao nascimento. Após a inativação mediada por CRISPR-Cas9 do gene SftpcI73T mutante, fetos e camundongos pós-natais apresentaram melhora da morfologia pulmonar e aumento da sobrevida. Estes estudos de prova de conceito demonstram que a edição de genes no útero é uma abordagem promissora para o tratamento e o resgate de doenças pulmonares monogênicas que são letais no nascimento.
Veja o trabalho na íntegra: