Recicle e vá em frente! Participação do CD13 e das B1 integrinas na migração celular!

Créditos da imagem: Ghosh et al, 2019.

A migração celular e a motilidade são críticas para o desenvolvimento embrionário, imunidade e reparo tecidual, mas a migração descontrolada pode levar à doença. A migração celular é mediada em grande parte através de sinais mecânicos da superfície celular, tais como aqueles mediados através do tráfego cíclico de integrinas em resposta ao contato com a matriz extracelular (ECM). Ghosh et al. verificaram que a presença da peptidase multifuncional CD13 na superfície celular facilitou o recrutamento de um complexo de proteínas para a borda principal de células migratórias que promoveram a reciclagem da integrina β1 à superfície, ao invés de sua degradação, após a internalização induzida por contato da ECM. Após a ligação do ligante, a integrina β1 é internalizada, faz tráfico para os endossomas iniciais e é devolvida à membrana plasmática através da reciclagem dos endossomas. Este processo de tráfico depende da ativação e inativação cíclica de pequenas trifosfatases de guanosina (GTPases) por seus fatores específicos de troca de guanina (GEFs) e suas proteínas ativadoras de GTPase (GAPs).
A ausência de CD13 resultou no tráfico aberrante da integrina β1 internalizada para endossomos tardios e sua degradação final. Os dados indicam que o CD13 promoveu atividade GFase ARF6, posicionando o ARF6-GEF EFA6 na membrana celular e promovendo a migração
Essas descobertas expandem nossa compreensão dos mecanismos de migração celular e identificam possíveis alvos para controlá-lo terapeuticamente.

Veja o trabalho na íntegra anexado:

CD13 tethers the IQGAP1-ARF6-EFA6 complex to the plasma membrane