Terapia com celulas CAR-T: Primeiro ensaio clinico demonstra a eficiencia das celulas CAR-Ts na cura da miopatia necrosante e esclerose sistemica!
Legenda: a, Legenda: Células CAR-T alógenas representam uma promissora abordagem para ampliar o acesso à terapia CAR-T, apesar dos desafios de rejeição do aloenxerto que têm limitado sua aplicação. Um estudo recente utilizou células CAR-T direcionadas ao CD19, geneticamente modificadas e derivadas de doadores saudáveis através de CRISPR-Cas9, para tratar um paciente com miopatia necrosante imune refratária e dois pacientes com esclerose sistêmica cutânea difusa. Este estudo, registrado no ClinicalTrials.gov (NCT05859997), demonstrou que as células infundidas persistiram por mais de 3 meses e alcançaram depleção completa de células B em 2 semanas após o tratamento. Durante o acompanhamento de 6 meses, observou-se remissão profunda sem síndrome de liberação de citocinas ou outros eventos adversos graves nos três pacientes. Os resultados indicaram uma melhoria significativa nos índices de resposta clínica para ambas as doenças, além de observações de reversão da inflamação e fibrose, evidenciando a alta segurança e o promissor efeito imunomodulador das células CAR-T alógenas prontas para uso no tratamento de doenças autoimunes graves refratárias.
Creditos da imagem: Wang et al, 2024.
Doenças autoimunes afetam uma parte significativa da população e frequentemente exigem gerenciamento ao longo da vida, pois atualmente não há cura. Tratamentos atuais como biológicos e pequenas moléculas frequentemente resultam em recaídas e complicações graves. Condições como miopatia necrosante mediada por imunidade (IMNM) e esclerose sistêmica (SSc) representam desafios devido à resistência a terapias convencionais e consequências graves potenciais.
Avanços recentes na terapia com CAR-T, originalmente desenvolvida para cânceres de células B, agora estão sendo investigados para doenças autoimunes, que têm origem em anormalidades das células B. Estudos iniciais utilizando CAR-T autólogos direcionados ao CD19 mostraram promessa no tratamento de doenças autoimunes, apesar de serem caros e complexos tecnicamente para fabricação. Uma nova abordagem utilizando células CAR-T alógenas editadas geneticamente, derivadas de doadores saudáveis, foi testada em um paciente com SRP-IMNM e dois pacientes com dcSSc. Este tratamento alcançou uma significativa depleção de células B, melhorias clínicas notáveis e manteve um perfil de segurança favorável ao longo de seis meses de monitoramento.
Esta pesquisa destaca o potencial das terapias CAR-T alógenas prontamente disponíveis para o tratamento de doenças autoimunes desafiadoras, oferecendo esperança para tratamentos eficazes e acessíveis no futuro.
Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis