Descobrindo Novos Papéis: O Impacto Inesperado de um Pequeno RNA Nucleolar na Senescência Celular e na Biogênese Ribossômica
Legenda: A senescência celular é um estado irreversível de parada do ciclo celular induzido por diversos estresses, como a ativação aberrante de oncogenes, o encurtamento dos telômeros e danos ao DNA. Através de uma triagem genômica, foi descoberto um RNA pequeno nucleolar (snoRNA) conservado, o SNORA13, que é necessário para múltiplas formas de senescência em células humanas e em camundongos. Embora o SNORA13 guie a pseudouridinação de um nucleotídeo conservado no centro de decodificação ribossômico, a perda deste snoRNA tem um impacto mínimo na tradução. Em vez disso, foi mostrado que o SNORA13 regula negativamente a biogênese ribossômica. Estresses que induzem senescência perturbam a biogênese ribossômica, resultando na acumulação de proteínas ribossômicas livres (RPs) que ativam o p53. O SNORA13 interage diretamente com a RPL23, diminuindo sua incorporação nos subunidades 60S em amadurecimento e, consequentemente, aumentando o pool de RPs livres, promovendo assim a senescência mediada por p53. Assim, o SNORA13 regula a biogênese ribossômica e a via do p53 através de um mecanismo não canônico distinto de seu papel na modificação do RNA. Esses achados ampliam nossa compreensão das funções dos snoRNAs e seus papéis na sinalização cellular.
Creditos da imagem: Cheng et al, 2024
O artigo “Um Papel Não Canônico de um RNA Pequeno Nucleolar na Biogênese Ribossômica e na Senescência” publicado na Cell explora funções inesperadas de um RNA pequeno nucleolar (snoRNA) além de seu papel bem conhecido na biogênese ribossômica. Os snoRNAs são tipicamente envolvidos na modificação e maturação do RNA ribossômico (rRNA), essenciais para a produção de ribossomos.
Neste estudo, os pesquisadores descobriram que um snoRNA específico, tradicionalmente entendido como auxiliar na montagem dos ribossomos, também desempenha um papel crítico na senescência celular. A senescência é um estado em que as células param de se dividir e se acumulam, contribuindo para o envelhecimento e doenças relacionadas à idade.
Os pesquisadores constataram que este snoRNA está envolvido em um mecanismo não canônico que afeta a senescência celular. Em vez de participar apenas do processamento de rRNA, ele parece interagir com outras vias celulares, influenciando o processo de envelhecimento celular. O envolvimento desse snoRNA na senescência foi demonstrado por meio de várias abordagens experimentais, incluindo sequenciamento de RNA, ensaios celulares e manipulação genética.
As implicações desses achados são significativas. Eles sugerem que os snoRNAs, que se pensava funcionar exclusivamente na produção de ribossomos, também podem ser reguladores cruciais do envelhecimento celular. Esse novo entendimento pode levar a estratégias terapêuticas inovadoras que visam as vias dos snoRNAs para mitigar a disfunção celular relacionada à idade e potencialmente prolongar a vida saudável.
No geral, o estudo ilumina os papéis complexos dos snoRNAs, oferecendo novas perspectivas sobre seu envolvimento no envelhecimento celular e fornecendo uma base para pesquisas futuras sobre o direcionamento desses mecanismos para benefícios terapêuticos.
A non-canonical role for a small nucleolar RNA in ribosome biogenesis and senescence
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